汇编: 龙子 ✍️ 作者:Sean Lin 博士和 Mingjia Jacky Guan
中国国营医疗保险计划最近未能与辉瑞公司就进口更多 Paxlovid 达成协议,声称 COVID-19 治疗药物过于昂贵. 尽管与提供给其他发达国家的药物相比,该药物以较低的价格提供给该州。 缺少 Paxlovid 将只剩下 Azvudine,这是一种抗 HIV 药物,中国共产党政权匆忙开发并重新命名为抗 COVID 药物,作为一种治疗选择。
鉴于最近冠状病毒的爆炸性传播以及由此导致的住院率飙升,找到可行的治疗方案至关重要。
印度和秘鲁的伊维菌素
2021 年,当 Delta 变种病毒在印度爆发时,许多邦都在全民范围内提供伊维菌素。 伊维菌素在治疗早期和轻度冠状病毒感染方面的疗效已在北方邦等大邦得到证实——北方邦拥有 2.41 亿居民—— 预防措施的使用 大大减少 感染率和死亡人数。
即使在一线医护人员中,伊维菌素也被证明是一种有效的 COVID-19 预防药物. 一 学习 来自全印度医学科学院布巴内斯瓦尔研究所的 3,532 名一线医护人员发现,医护人员服用两剂口服伊维菌素(300 微克/千克,间隔 72 小时)作为化学预防,将冠状病毒感染的风险降低了 83%下个月。
在秘鲁,大规模伊维菌素治疗是通过一项名为 Mega-Operación Tayta(简称 MOT)的大规模行动进行的。 MOT 行动由秘鲁军队牵头,涉及 10 个州,这些州的超额死亡率达到了 锋利的 衰退 在 30 天内平均为 74%。 在当地使用伊维菌素的 14 个州,与死亡人数相比,超过 30 天的超额死亡人数平均减少了 53%。
伊维菌素的分配受到限制的秘鲁首都利马的超额死亡人数仅减少了 25%。 这 研究人员的调查结果详见 图表 下面显示了实施伊维菌素(蓝色)和未实施伊维菌素(红色)的秘鲁各州的感染人数、死亡人数和死亡人数。 这 结论 是死亡人数的减少与伊维菌素的分布相关,统计显着的 p 值小于 0.002。
伊维菌素——神奇药物
伊维菌素是 70 年代后期在日本发现的,它是阿维菌素的衍生物,由东京北里研究所分离出的单一生物体制成。 从那时起,伊维菌素作为一种抗寄生虫药物出身卑微,在改善数十亿人的生活方面发挥了不可估量的作用。
伊维菌素经美国食品和药物管理局批准并自 1987 年起在全球范围内部署,在防治两种破坏性热带疾病——盘尾丝虫病和淋巴丝虫病方面取得了重大进展。 此外,一些局部形式的伊维菌素被批准用于治疗外部寄生虫,如头虱和皮肤病,如酒渣鼻。
除了其抗寄生虫作用外,2022 年发表在《欧洲药物化学杂志》上的一项研究报告 成立 伊维菌素在低浓度下对许多 DNA 和 RNA 病毒具有很强的效力,包括 HIV-1、黄热病、疟疾、西尼罗河病毒、寨卡病毒、登革热等。
根据研究, 伊维菌素对多种物种具有惊人的抑制作用,可以中断节肢动物(如昆虫)和线虫(如蛔虫)的运动和繁殖。 这解释了为什么伊维菌素被用于治疗寄生虫感染,同时也揭示了它作为媒介传播疾病预防剂的潜力。 特别是在昆虫和其他节肢动物中,它可以阻断疾病的传播。
伊维菌素对抗冠状病毒的潜在机制
SARS-CoV-2 是一种接管宿主细胞在体内繁殖的病毒。 为了进入宿主细胞,病毒与细胞表面的 ACE-2 受体结合,从而允许它们进入。 伊维菌素通过干扰病毒的刺突蛋白来阻止结合过程——这与疫苗使用的机制相同。
如果病毒穿过细胞膜,它的首要任务是渗入细胞的大脑——含有 DNA 的细胞核——开始大量生产自身。 SARS-CoV-2 将自身锁定在一类称为 IMP 的特殊转运蛋白上,该转运蛋白具有足够的安全许可以进入细胞核。 在病毒感染的情况下,伊维菌素与这些转运蛋白结合并停止相互作用。
伊维菌素还抑制由 KPNA-1 蛋白介导的核转运机制,与 IMP 相比具有类似的效果。 这两种蛋白质都可以进入细胞核,而伊维菌素可以有效阻止病毒进入细胞核。 如果病毒确实设法侵入细胞核——伊维菌素也有后备计划。
例如,当病毒接管并启动自我复制时,它会通过一种名为 RdRp 的蛋白质进行自我复制,这种蛋白质处于病毒复制的核心——并被伊维菌素直接抑制,效果非常好。
伊维菌素可以减少 COVID 患者的严重肺损伤
一旦 COVID-19 进入后期阶段,可能需要重症监护才能康复。 例如, 白肺 目前在中国严重的COVID感染中出现的综合征(急性呼吸窘迫综合征的标志性症状),是病毒已深入肺部感染并可能引起患者细胞因子风暴(体内严重免疫反应)的标志。
涉及肺部的 COVID-19 引起的其他并发症包括肺纤维化和缺氧等病症。 当病毒感染肺组织到肺泡(负责氧气交换的肺分支末端的微小气囊)变得伤痕累累,导致体内氧气严重流失时,就会出现缺氧。
细胞因子和趋化因子负责 炎,一种对外来入侵者的自然免疫系统反应。 然而,大量细胞因子同时释放到体内会引起“细胞因子风暴”,即体内充斥着白细胞大军,对身体造成伤害。
病毒可通过 TLR-4 通路引发细胞因子风暴。 同样的途径也会触发一氧化氮的释放,导致液体渗漏、血管扩张,甚至败血症和肺部积液。
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